Methadon als Substanz

Methadon (Ketalgin®, Methadon Streuli®) ist ein vollsynthetisch hergestelltes Opioid (chemisch heterogene Gruppe halbsynthetischer und synthetischer Substanzen, die morphinartige Eigenschaften aufweisen und an Opioidrezeptoren wirksam sind) mit starker schmerzstillender Wirksamkeit
Methadon ist reiner Agonist am μ (Mü)-Opioid-Rezeptor und am χ (Kappa)-Opioid-Rezeptor
Es hat als Medikament zur Behandlung der Opioidabhängigkeit im Rahmen der OAT seine Wirksamkeit bewiesen und wurde deshalb 2005 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen

Chemie

Methadon ist ein Razemat, ein Gemisch aus zwei spiegelbildlichen Molekülen, sogenannten Enantiomeren, die zu gleichen Anteilen mit je 50 Prozent vorliegen
Levomethadon (linksdrehend) ist das wirksame R(-) Enantiomer. Das S(+)Enantiomer Dextromethadon (rechtsdrehend) hat nur 1/50 der analgetischen Wirkung und keine für die OAT benötigte Effekte

Strukturformel:

strukturformel methadon

Summenformel: C₂₁H₂₇NO

Die Opioidagonistenwirkung setzt ein bis zwei Stunden nach der oralen Gabe ein und hält bei Einmalgabe sechs bis acht Stunden an.
Bei wiederholter Gabe ist die Wirkdauer durch das Erreichen des pharmakokinetischen Gleichgewichts ca. 24 Stunden.
Methadon darf bei Schwangeren oder stillenden Müttern nur unter strenger Indikationsstellung und ärztlicher Überwachung angewendet werden, ist aber meistens indiziert --> Die lipophile Substanz tritt in die Muttermilch über und passiert die Plazentaschranke und kann beim Säugling ein behandelbares Entzugssymptom verursachen.
Der Abbau des Medikaments erfolgt über die Leber, die Ausscheidung sowohl renal als auch biliär, fast zur Hälfte als unveränderte Substanz.
Die Plasmahalbwertszeiten liegen zwischen 28 und 72 Stunden und verlängern sich mit dem Alter und bei chronischen Lebererkrankungen.

Die klinische Wirkung beruht auf zwei Mechanismen:

Zum einen erzeugt es als synthetischer Opioidagonist morphinartige Wirkungen, welche die Entzugssymptome Opioidabhängiger unterdrücken.
Die orale Methadon-Einnahme ruft, abhängig von der Dosis und der Dauer der OAT, eine Toleranz hervor, die zur Blockade der subjektiv als euphorisierend empfundenen Wirkung (sich "high" fühlen, „Kick“) rasch anflutender Opioide führt (parenteral, Rauchen, Sniffen).